對于藥品質(zhì)量標準的內(nèi)容，從事分析工作的同學再熟悉不過，性狀、鑒別、檢查、含量測定。其中檢查項基本可分為安全性檢查和有效性檢查。有效性檢查項目包括大家熟知的裝量差異、溶出度、含量均勻度、可見異物、不溶性微粒、水分、有關(guān)物質(zhì)等等......微生物限度檢查和無菌檢查則屬于安全性檢查的部分。安全性檢查是比有效性檢查的項目更加需要關(guān)注和嚴格制定的。

　　今天小編就帶大家重點學習微生物限度檢查和無菌檢查。1.什么情況下質(zhì)量標準中該制定微生物限度?2.什么情況下該制定無菌檢查?3.限度又該如何確定?

　　什么是無菌檢查?

　　無菌檢查法系用于檢查藥典要求無菌的藥品、生物制品、醫(yī)療器具、原料、輔料及其他品種是否無菌的一種方法。

　　限度制定

　　1、制劑通則或品種項下要求無菌及標示無菌的制劑和原輔料應(yīng)制定無菌限度。包括注射劑、眼用制劑、吸入液體制劑、沖洗劑等。

　　2、用于手術(shù)、嚴重燒傷、嚴重創(chuàng)傷的局部給藥制劑。

　　檢查方法

　　無菌檢查法包括薄膜過濾法和直接接種法。只要供試品性質(zhì)允許，應(yīng)采用薄膜過濾法。

　　薄膜過濾法一般應(yīng)采用封閉式薄膜過濾器。無菌檢查用的濾膜孔徑應(yīng)不大于0.45微米 ，直徑約為50mm。根據(jù)供試品及其溶劑的特性選擇濾膜材質(zhì)。使用時，應(yīng)保證濾膜在過濾前后的完整性。

　　直接接種法適用于無法用薄膜過濾法進行無菌檢查的供試品，即取規(guī)定量供試品分別等量接種至硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基和胰酪大豆胨液體培養(yǎng)基中。

　　什么是微生物限度檢查?

　　藥典中常見的格式：

　　微生物限度 取本品，照非無菌產(chǎn)品微生物限度檢查：微生物計數(shù)法(通則1105)和控制菌檢查法(通則1106)及非無菌藥品微生物限度標準(通則1107)檢查，應(yīng)符合規(guī)定。

　　微生物限度檢查法系檢查非規(guī)定滅菌制劑及其原料、輔料受微生物污染程度的方法。

　　檢查項目包括需氧菌總數(shù)、霉菌和酵母菌總數(shù)及控制菌檢查。

　　微生物計數(shù)法：用于能在有氧條件下生長的嗜溫細菌和真菌的計數(shù)。

　　控制菌檢查根據(jù)藥物劑型的不同，包括大腸埃希菌、耐膽鹽革蘭氏陰性菌、沙門菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌、梭菌、白色念珠菌。

　　結(jié)果判斷

　　需氧菌總數(shù)指TSA培養(yǎng)基上生長的總菌落數(shù)，霉菌和酵母菌總數(shù)指SDA培養(yǎng)基上生長的總菌落數(shù)。

　　控制菌檢查則以陽性對照試驗檢出相應(yīng)控制菌、陰性對照試驗無菌生長下，供試品檢查的結(jié)果為準。

　　限度制定

　　微生物限度的制定，根據(jù)制劑、原料、中藥提取物的不同，標準會有不同：

　　第一種情況

　　如果制劑是非無菌化學藥品制劑、或生物制品制劑、或不含藥材原粉的中藥制劑，請看表1的限度標準。

　　控制菌檢查法：用于在規(guī)定的試驗條件下，檢查供試品中是否存在特定的微生物。

　　微生物計數(shù)法的供試品檢查包括三種方法：平皿法、薄膜過濾法、MPN法，都是根據(jù)計數(shù)方法適用性試驗確定的。

　　舉個例子，如阿司匹林腸溶片。

　　首先，判斷其分類屬于口服給藥的固體制劑。

　　其次，在上表中找到其所屬分類(第一列第二行)。

　　則其應(yīng)遵守的限度標準如下：需氧菌總數(shù)的限度應(yīng)是10^3，即2000cfu/g;霉菌和酵母菌總數(shù)的限度是10^2，即200cfu/g;不得檢出大腸埃希菌(1g或1ml)，含臟器提取物的制劑還不得檢出沙門菌(10g或10ml)。標準的一些說明：

　　2015版《中國藥典》四部通則1107中關(guān)于菌數(shù)標準的解釋 。

　　根據(jù)藥典中大腸埃希菌的檢查方法，表1中的"控制菌"項下的要求才被規(guī)定為“不得檢出大腸埃希菌(1g或1ml)”。

　　同理適用于沙門菌的檢驗，表1中的"控制菌"項下的要求規(guī)定為“含臟器提取物的制劑還不得檢出沙門菌(10g或10ml)”。

　　第二種情況

　　如果你做的是中藥制劑，就分為兩種情況：不含藥材原粉和含藥材原粉

　　看完上述講解后，我們再看一遍開篇的示例，是不是能很好理解了?

　　隨便選一個藥品原料、輔料、制劑，該做無菌?該做微生物限度?做哪方面內(nèi)容?各自限度是什么?都能回答出來了吧?